FDA认证咨询|十大常见问题解答

常见问题解答

1. 在初始调查中无法找到实验室结果超标事件的根本原因，希望能介绍一些实用的方法以助于调查。 

在实验操作过程中要确保所做的每一步都留下证据，这样在出现实验室结果超标事件时方便调查。比如在实验过程中保留好所有移液管、容量瓶，这样就可以方便确认是否有错误使用。但在很多情况下查找根本原因很困难，但是通过多次取样，而且取样的量比较多，能保证它有代表性及符合均一度的要求。多次取样的结果如果是好的，也可以说明当时的结果不对。通过标准品的反映上来看，如果标准品的峰值和以前测试的过程中标准品的反映有很大不同也可以判断标准品有问题。 

2.对于 GC, HPLC 适应性测试， FDA 有什么具体要求？ 

与 USP 描述的相同， FDA 要求测试拖尾因子、理论塔板数等等。 FDA 对 HPLC 重复性试验的进样要求是进 5 针标准品，计算 RSD ， RSD 应符合相应的要求。

3. 实验室里常用仪器如 IR 、 HPLC 、 GC 、 UV 等的校正频率？ 

正规的仪器校正一般可能一年两次或一年一次， HPLC 每年做一次完整的校正，但是天平每季度做一次。校验的频率有时要更频繁，比如 UV 要每个月做一次校验，使用标准溶液对照。但校正还是要每年一次或两年一次，这要根据系统的运行情况和以前的历史数据来进行调整。也可以根据仪器的使用频率，仪器本身是天天在使用还是一个月只用一次，这些具体情况都不一样。根据上述情况可以制定校验程序，但一旦制定就必须执行。对校正频率没有严格的要求，要看仪器的历史数据及这台仪器本身是否稳定。 如果校正过程中出现 OOS 超标，就要进行调查，可能要适当增加校正频率，同时要分析判断这台仪器所测试的产品有没有影响。 

4. 含量测定中 USP 要求 UV 测试，但效果不好， HPLC 能不能替代 UV ？ 

USP 里有一个章节介绍做分析方法的对照，自己制定可以证明 HPLC 和 UV 的结果一致的方案，如果验证方案结果能确定这一点也可以使用 HPLC 的方法。如果能证明两个方法是等同的，其实企业内部可以用 HPLC 进行内部释放及内部控制。但是产品出口的时候，对方测试方法一定是用USP 上的方法来确认产品是否合格。 

5. 是否要考察工作标准品的稳定性？

 工作标准品的稳定性是要进行考察，要制定程序定期考察这个工作标准品是否保持这个纯度。 

6.工作标准品的制备有哪些方面的要求？ 制备标准品主要由产品本身的性质来决定，没有一个通用的方法，但 FDA 要求工作标准品要达到一定的浓度。

 7.实验室对样品的流转如何进行控制？ 

样品进入实验室以后通常应有一个固定的地方来存放样品，然后在收样登记单上记录送样人及收样人。在大的实验室通常会使用实验室信息管理系统，通过这个系统能很清楚地记录样品在实验室里整个流程管理。

8. FDA 检查中发现企业的 HPLC 条件中，流动相比例发生变化，是否在变更前应先备案？

 流动相的变化可能影响两个方面：一个就是有效成分和降解成分的分离度发生变化；另外就是保留时间发生变化，通常可能允许有 10% 的变动。但是如果流动相比例变化使 HPLC 的图谱都发生了很大的变化，就需要申报。如果变化不是很大，能确保分离度和保留时间与原来基本差不多，就没问题。因此企业要先评估这一点。

 9.介绍中提到的 “OOS 的重新测试不应由原测试人员进行 ” 是基于什么考虑的？平时操作中认为还是由原测试人员重测比较好（重现性较好），除非原测试人员有操作不当或失误。 重测的目的主要不是证明实验人员之间差异的问题，而是证明实验结果是不是超标。通过另外一个人来做实验也可以看出这个实验人员的培训情况和操作情况。 特别需要找某方面原因的时候可以由同一个测试人员来做，这主要依据调查的内容和调查的原因。

 10.如果实验室 OOS 调查无结果，而且生产过程的调查也未发现异常，这批药品如何处理？ 

这可能会有不同情况，如果不能得出结论，就需要重新测试。如果重新测试的结果超标，那么这批药品肯定要被拒绝。如果开始的时候超标，但是能证明后面结果是好的，这批产品也可以被接受。有时候根本原因找不到，结果也可以被接受。但那些情况可以拒绝？不同情况，处理方法都会不一样。